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Highly experienced in vivo team and integrated support teams
Multiple validated small animal models with option for customization
Specialized Aerosol Technology team to support the inhalation dose route
Key capabilities:
- Multiple small animal models validated with clinically relevant positive control, plus bespoke model development upon request
- BSL2 containment facilities to support pathogen (Bacterial, fungal and viral) work
- Expertise in invasive (Flexivent, forced manouvres) and non-invasive (Plethysmography) lung function
- Automated technology for in-life data capture including cough counting and performing Total and differential cell counts
- Aerosol Technology team to support the inhalation dose route for novel compounds (aerosol and dry powder) and inflammatory challenges
- Microbiology support for pathogen inoculum preparation and tissue burden end points
- Immunoassay and immunotoxicology department to support a comprehensive local and systemic biomarker end points, including cytokine multiplexing and single plate ELISA’s, flow cytometry and other plate based assays
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Respiratory Efficacy Disease PK/PD Models
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| Modèle animal | Espèces | Contrôle positif cliniquement pertinent et MOA de molécules testées | Cible de la maladie | Indication thérapeutique | Publication |
|---|---|---|---|---|---|
| Modèle de sensibilisation et de défi de l'ovalbumine (défi des voies respiratoires) | Rat brun, souris, cochon d'Inde | Stéroïdes (systémiques et inhalés), dexaméthasone, budésonide, fluticasone propionate, kinase de PI3 | Cibles anti-inflammatoires multiples | Asthme | Modifications de la mécanique des voies respiratoires, des biomarqueurs inflammatoires et de l'histopathologie pulmonaire dans un modèle d'inflammation des voies respiratoires induite par des allergènes chez le rat |
| Modèle de sensibilisation et de défi de l'ovalbumine (défi des voies nasales) | Souris | Stéroïde (dexaméthasone) | Cibles anti-inflammatoires multiples | Rhinite | |
| Modèle chronique d'acariens | Souris | Anticorps IL-5, prednisolone, PDE4 (roflumilast), stéroïdes inhalés (budésonide) | Cibles anti-inflammatoires multiples | Asthme | Évaluation de l'évolution temporelle de l'inflammation chronique dans le modèle murin de l'acarien |
| Modèle d'hyperplasie de cellules caliciformes PK/PD IL-13 | Rats | - | Voies IL-13 pour mucolytiques | Mucoviscidose | |
| LPS neutrophil chemotaxis PK/PD model ( inhaled and systemic) | Rat, souris, cochon d'Inde | Stéroïdes, antagonistes de PDE4, MAP kinases P38 | Chimiotaxie des neutrophiles | MPOC, asthme neutrophile | Marqueurs aigus de l'infiltration pulmonaire neutrophile dans le modèle LPS de primates non humains |
| Modèles LPS + FMLP PK/PD inhalés | Rats | AZD9668, Sivelestat (inhibiteurs NE) | Élastase de neutrophile | MPOC | |
| Modèle de fumée de tabac aiguë au jour 5, 12 et 17 (insensible aux stéroïdes) | Souris | PDE4 (Roflumilast), PDE4 inhalé (GSK256066) | Anti-inflammatoire multiple | MPOC | Efficacité d'un inhibiteur de la PDE4 inhalé, GSK256066, délivré par un nouveau système d'inhalation préclinique de poudre sèche dans le modèle d'inflammation pulmonaire aiguë induite par la fumée de cigarette |
| Modèle d'hémorragie pulmonaire à l'élastase des neutrophiles humains | Rats | AZD9668, Sivelestat (inhibiteurs NE) | Élastase de neutrophile | MPOC, bronchectasie | |
| Modèle antitussif | Cochon d'Inde | Codéine | Antitussifs | Toux chronique/MPOC, fibrose pulmonaire) | |
| Modèles de bronchoconstriction | Cochon d'Inde | Bêta-agonistes (LABA) (par exemple, Formoterol), agonistes muscariniques de longue durée d'action (LAMA), par exemple, tiotropium et antagonistes muscariniques pharmacophores/bêta-agonistes (MABA), par exemple, Batefenterol | Bronchodilatateurs (LABA, LAMA et MABA) | MPOC (asthme) | |
| Modèle de fibrose pulmonaire induite par bléomycine | Rat, souris | Pirfénidone, nintédanib | Cibles multiples pour la fibrose pulmonaire | Fibrose pulmonaire (FPI) | Changes in airway platelet population and morphology in a Murine model of lung fibrosis
Nintedanib attenuates lung function decline in a Bleomycin-induced rat model of pulmonary fibrosis |
| Lésion pulmonaire induite par du chlore | Rats | S/O (médicament orphelin) | Lésion pulmonaire par produit chimique | Exposition à des produits chimiques | |
| Modèle d'inflammation pulmonaire virale par H1N1 | Souris/furet | Anti-infectieux (Oseltamivir « Tamiflu ») | Lésion pulmonaire par anti-infectieux ou lésion virale | Maladie infectieuse/lésion pulmonaire/aggravations de MPOC | Évaluation de la charge virale et de l'évolution temporelle d'une inflammation pulmonaire dans un modèle murin d'une infection au virus de la grippe H1N1 (PR8) |
| Modèle de lésion et d'infection pulmonaire par Pseudomonas aeruginosa | Souris | Anti-infectives antibiotics/anti-inflammatory/mucolytis | Lésion pulmonaire par anti-infectieux ou bactéries | Aggravation de maladie infectieuse/mucoviscidose/MPOC | |
| Aspergillose allergique | Souris | Anti-infectieux (anti-fongiques) | Lésion pulmonaire provoquée par des anti-fongiques ou allergies | Aspergillose allergique |
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