Lorsque vous étudiez les qualités métaboliques de votre médicament, il peut être judicieux d'inclure également des études d'induction enzymatique pour mettre en évidence les problèmes potentiels liés à l'obtention de concentrations plasmatiques efficaces des médicaments administrés en concomitance lorsque votre médicament induit ou augmente une expression enzymatique. L'induction enzymatique peut entraîner une augmentation de la clairance métabolique ou de la toxicité qui est causée par une exposition systémique accrue des métabolites actifs.
L'induction d'enzymes CYP (en général CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4) est mesurée in vitro après exposition à l'article testé dans des cultures monocouches d'hépatocytes humaines.
Les premières expériences devraient étudier la possibilité d'induire les enzymes CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4. Si une induction des enzymes CYP3A4 est observée, le promoteur doit également évaluer le potentiel d'induction des enzymes CYP2C (CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19). Les effets sont ensuite comparés à ceux provoqués par des inducteurs témoins positifs des enzymes CYP étudiées. En outre, des foies d'animaux ex vivo (généralement la souris, le rat, le chien ou le singe) peuvent être transformés en fractions subcellulaires et utilisés pour évaluer les effets induits par l'article testé sur les enzymes métabolisant le médicament après administration in vivo pendant les études d'évaluation de la sécurité.
Considérations réglementaires pour les études d'induction des enzymes
Ces études sont recommandées par les consignes de la FDA et de l'EMA sur les interactions médicamenteuses (IM) pour évaluer l'induction du cytochrome P450 pour le CYP1A2, CYP2B6,CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 avant de passer aux premiers essais chez l'homme.
Les données sur l'induction servent à déterminer les exigences et la portée des études cliniques des IM.