L'Audacious Goals Initiative (AGI) pour la médecine régénérative est un programme du National Eye Institute (NEI) qui vise à trouver de nouvelles thérapies pour des maladies oculaires qui restent difficiles à traiter. La dégénérescence maculaire liée à l'âge est la principale cause de perte de vision aux États-Unis, qui affecte 2,5 % de la population, essentiellement des personnes âgées de plus de 50 ans.

Cet article explore les changements réglementaires de 2020 touchant les consignes 1 de la FDA et ses conseils pour les États-Unis, par rapports aux réglementations 2 de l'EMA pour l'UE et 3 de la PMDA pour le Japon, en ce qui concerne les évaluations des interactions médicamenteuses in vitro. Un paysage réglementaire en constante évolution Depuis 1997, les agences de réglementation (la FDA, l'EMA et la PMDA) ont soutenu l'utilisation d'études du métabolisme in vitro pour évaluer les interactions médicamenteuses potentielles de nouvelles entités chimiques (NEC). Mais au cours des 10 dernières années, les progrès scientifiques ont été rapides, alimentés par des modèles in vitro sophistiqués et des programmes prédictifs in silico.

La FDA a récemment approuvé de nouvelles consignes réglementaires pour les interactions médicamenteuses. Dans ce webinaire, vous verrez comment suivre les consignes de la FDA, concevoir des études in vitro, interpréter les données et évaluer les interactions médicamenteuses potentielles, en utilisant des modèles statiques et des modèles pharmacocinétiques à fondement physiologique (PBPK). Nous partagerons également nos interprétations, alors que les agences réglementaires recommandent différentes approches pour calculer les risques d'interactions médicamenteuses y compris les modèles statiques et de pharmacocinétique physiologique. La co-administration de plusieurs médicaments peut potentiellement être à l'origine d'interactions médicamenteuses, auquel cas un médicament altère l'exposition à un autre, ce qui peut entraîner un échec thérapeutique, voire mettre en danger la vie du patient. Les études in vitro sont essentielles pour évaluer les interactions médicamenteuses potentielles car elles sont rentables, font gagner du temps et peuvent aider à comprendre les mécanismes d'interaction et fournir des directives aux essais cliniques (les essais cliniques ne sont pas faits pour étudier les interactions médicamenteuses potentielles en raison des coûts élevés, de leur durée et de considérations éthiques, mais ils doivent servir à confirmer les interactions médicamenteuses potentielles d'après les études in vitro et la modélisation correspondante).

Le syndrome de libération des cytokines (SLC), aussi appelé choc cytokinique, est une réponse inflammatoire systémique due à des complications d'une maladie, d'une infection ou d'un effet secondaire de la thérapie biologique. Les symptômes cliniques du choc cytokinique sont une libération massive d'un cocktail puissant de cytokines pro-inflammatoires dans le système circulatoire général, à l'origine de dommages graves de différents organes, voire de leur défaillance, pouvant entraîner la mort. C'est un effet secondaire immuno-toxicologique extrêmement indésirable dans le développement de médicaments.